Γιατί το Ozempic δεν λειτουργεί σε όλους: Οι επιστήμονες βρήκαν μια «κρυφή» αιτία

Μια νέα μελέτη από το Πανεπιστήμιο Stanford αποκαλύπτει ότι η αποτελεσματικότητα δημοφιλών φαρμάκων για την απώλεια βάρους και τον διαβήτη, όπως το Ozempic και το Wegovy, επηρεάζεται σημαντικά από τη γενετική προδιάθεση.

Συγκεκριμένα, περίπου το 10% του πληθυσμού φέρει γενετικές παραλλαγές που οδηγούν σε μια κατάσταση που ονομάζεται «αντίσταση στη GLP-1».

Το φαινόμενο της αντίστασης στη GLP-1

Η ορμόνη GLP-1 (glucagon-like peptide-1) παράγεται στο έντερο και βοηθά στη ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα, διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης και επιβραδύνοντας την κένωση του στομάχου. Τα φάρμακα τύπου Ozempic έχουν σχεδιαστεί για να μιμούνται αυτή την ορμόνη.

Διαβάστε επίσης:Θεμιστοκλέους: Το ΕΣΥ είναι προετοιμασμένο για τη γρίπη – Έκκληση για εμβολιασμό

Ωστόσο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα άτομα με συγκεκριμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο PAM παράγουν υψηλότερα επίπεδα της ορμόνης GLP-1, αλλά το σώμα τους δεν ανταποκρίνεται σε αυτήν. Είναι μια κατάσταση ανάλογη με την αντίσταση στην ινσουλίνη: υπάρχει άφθονη ορμόνη στο αίμα, αλλά το «σήμα» της δε φτάνει ποτέ στα κύτταρα-στόχους.

Ο ρόλος του ενζύμου PAM

Η έρευνα εστίασε στο ένζυμο PAM (peptidyl-glycine alpha-amidating monooxygenase). Πρόκειται για το μοναδικό ένζυμο στον άνθρωπο που εκτελεί τη διαδικασία της «αμίδωσης», η οποία αυξάνει τη δραστικότητα και τη διάρκεια ζωής πολλών ορμονών, συμπεριλαμβανομένης της GLP-1.

• Η ανακάλυψη: Οι ασθενείς με παραλλαγές στο γονίδιο PAM έχουν πρόβλημα στην ενεργοποίηση των ορμονών τους.
• Το παράδοξο: Αντί να έχουν λιγότερη GLP-1, έχουν περισσότερη, αλλά είναι βιολογικά ανενεργή ή αναποτελεσματική.
• Συνέπειες: Στις κλινικές δοκιμές, οι φορείς αυτών των παραλλαγών είχαν πολύ λιγότερες πιθανότητες να επιτύχουν τους στόχους ελέγχου του σακχάρου (HbA1c) μετά από έξι μήνες θεραπείας.

Προς μια ιατρική ακριβείας

Η σημασία αυτής της ανακάλυψης έγκειται στην εξατομίκευση της θεραπείας. Αν ένας γιατρός γνωρίζει εκ των προτέρων ότι ένας ασθενής έχει αντίσταση στη GLP-1 λόγω γονιδίων, μπορεί να επιλέξει διαφορετική κατηγορία φαρμάκων εξ αρχής, γλιτώνοντας χρόνο και απογοήτευση για τον ασθενή.

Διαβάστε επίσης:Σας κρατάει ο βήχας ξύπνιους το βράδυ; Δοκιμάστε την στάση ύπνου της NASA

Επιπλέον, η μελέτη έδειξε ότι τα σκευάσματα μακράς διάρκειας δράσης μπορεί να βοηθήσουν στην υπέρβαση αυτής της αντίστασης, προσφέροντας ελπίδα για πιο αποτελεσματικά πρωτόκολλα στο μέλλον. Παρόλο που ο ακριβής βιολογικός μηχανισμός παραμένει ένα «ερώτημα εκατομμυρίων δολαρίων», η αναγνώριση του προβλήματος είναι το πρώτο βήμα για τη λύση του.